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自2019年末開始,時(shí)至今日新冠病毒COVID-19依舊在全球范圍內(nèi)肆虐,全球有超過660萬人因?yàn)樾鹿诓《倦x世。
除了接種新冠疫苗之外,人們也在積極尋找各種辦法來治療新冠病毒,干細(xì)胞療法就是其中重要的一種。其實(shí)早在2020,中國科學(xué)院院士王福生在第十三屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)上公布了干細(xì)胞治療新冠肺炎患者的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。他表示,干細(xì)胞對治療新冠肺炎安全有效,病人在住院早期及后期重癥和危重癥階段,均可接受這一療法。
2020年3月17日,國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制例行新聞發(fā)布會(huì)在京舉行,會(huì)上介紹了藥物疫苗和檢測試劑研發(fā)攻關(guān)的最新情況。發(fā)布會(huì)上,科技部生物中心主任張新民介紹,干細(xì)胞在重型、危重型新冠肺炎患者臨床救治上已取得良好進(jìn)展,目前已治療了64位(危)重癥患者,結(jié)果顯示安全、有效,一般8—10天可達(dá)治愈水平。
本文選取“Pumbed”上自2020年以來2420篇臨床研究報(bào)道,來聊聊在這場全球抗擊新冠病毒肺炎的疫情中干細(xì)胞為何被寄予厚望?
間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的重要作用
新冠肺炎危重癥的典型特征是細(xì)胞免疫反應(yīng)異常,凝血異常,呼吸和心血管衰竭,甚至多器官衰竭和死亡。到目前為止,還沒有有效的抗病毒藥物能夠治療新冠肺炎,針對治療很大程度上仍然是以對癥和支持性治療、氧療和臟器功能支持為主。
干細(xì)胞之所以可以被用于治療新冠病毒感染患者的治療,是因?yàn)楦杉?xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和再生能力。可以抑制免疫系統(tǒng)釋放細(xì)胞因子,并通過干細(xì)胞的修復(fù)特性促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù),這是干細(xì)胞療法可以用于新冠病毒感染患者治療的基礎(chǔ)原理。
目前,用于干細(xì)胞治療的主要是間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)。在新冠疫情期間,多個(gè)MSCs治療新冠肺炎重癥的試驗(yàn)顯示出了良好的安全性和有效性,為新冠肺炎的綜合治療提供新的新路。
在2020年初,一項(xiàng)研究中報(bào)道一例中國急性COVID-19感染患者,在使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療21天后,患者的CT圖像有了明顯改善;另外一名65歲女性患者在接受干細(xì)胞聯(lián)合其他療法治療后,肺部緩解,并在接受干細(xì)胞治療2天后便從重癥病房轉(zhuǎn)入普通病房。這些研究初步證實(shí),間充質(zhì)干細(xì)胞治療COVID-19感染患者是安全有效的。
此后,一項(xiàng)中美合作的關(guān)于新冠肺炎患者的臨床試驗(yàn)在北京開展,一共有7例患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞的移植治療。結(jié)果顯示:所有接受治療的患者在干細(xì)胞治療2天后癥狀出現(xiàn)了明顯的緩解。這項(xiàng)研究結(jié)果再次證實(shí)了干細(xì)胞療法的安全有效性,同時(shí)在本次研究中,也證實(shí)了干細(xì)胞療法可以用于病情危重的患者,降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)。
隨著研究的深入,我們對新冠病毒感染和發(fā)展至重癥的各個(gè)階段有了更為清晰的了解,干細(xì)胞治療在對抗新冠病毒感染的各個(gè)階段也有了對應(yīng)的研究。將干細(xì)胞治療新冠病毒肺炎患者的作用分為以下是個(gè)部分:
分別是抗菌作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗凋亡作用以及修復(fù)再生作用。通過這4個(gè)作用,干細(xì)胞療法可以在前期有效地切斷新冠病毒向肺部轉(zhuǎn)移;中期有效地調(diào)節(jié)肺部免疫環(huán)境;并在后期重建和修復(fù)肺部損傷。當(dāng)然這幾個(gè)作用在治療中可以同時(shí)發(fā)揮作用。
臨床研究支持間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠長期有效
2022年3月24日,發(fā)表在《Stem Cell Research & Therapy》雜志上的一篇臨床研究報(bào)告對2021年和2022年至今的干細(xì)胞治療新冠肺炎患者的一些臨床研究試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了匯總分析。
在一項(xiàng)有41名COVID-19患者(12名接受干細(xì)胞治療,19名為對照組)參與的臨床試驗(yàn)[4],結(jié)果顯示:干細(xì)胞治療組沒有患者從重癥進(jìn)展到危重癥,死亡人數(shù)為0;但是對照組有4名患者最終死亡,死亡率高達(dá)10.34%。通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn):干細(xì)胞治療組肺部炎癥消失更快。在接受干細(xì)胞治療3天后患者的細(xì)胞因子水平顯著下降,同時(shí)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)可以更快地恢復(fù)到正常水平。
一項(xiàng)來自土耳其的研究報(bào)告中,一共有210名重癥/危重癥COVID-19患者接受了干細(xì)胞治療,患者接受的干細(xì)胞治療量為1~2X10^6/kg,結(jié)果顯示:接受干細(xì)胞治療的患者其存活率會(huì)顯著提高;患者的肺部功能恢復(fù)也更快,細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生的概率更低。
另一項(xiàng)來自西班牙的研究對于輸注頻次進(jìn)行了研究。在本次研究中,一共有13名COVID-19 患者參與。其中2人接受單次的干細(xì)胞治療注射,10人接受了兩次的干細(xì)胞治療注射,1人接受了3干細(xì)胞治療注射,每次干細(xì)胞的注射量為0.98X10^6/kg,結(jié)果如下圖所示:
接受三次干細(xì)胞治療的患者整體情況穩(wěn)定。
2022年2月,解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染病診療與研究中心主任、國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任王福生院士團(tuán)隊(duì)為我們帶來了全球第一個(gè)也是最大的一個(gè)前瞻性長期隨訪研究的間充質(zhì)干細(xì)胞治療嚴(yán)重新冠肺炎患者的臨床試驗(yàn),文章發(fā)表于《柳葉刀》子刊——EBioMedicine。
結(jié)果顯示:和安慰劑組相比,人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療組全肺病變體積改善了10.8%,并且在隨訪的每個(gè)節(jié)點(diǎn),均顯示出干細(xì)胞治療組優(yōu)于安慰劑組的治療效果。這些研究結(jié)果證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的積極效果,強(qiáng)調(diào)了間充質(zhì)干細(xì)胞通過維持免疫穩(wěn)態(tài)來實(shí)現(xiàn)改善新冠患者預(yù)后的作用。
未來展望
間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為了全球抗疫的“新武器”。憑借著免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、抗炎作用、修復(fù)受損組織以及低免疫原性等,間充質(zhì)干細(xì)胞在新冠肺炎重癥患者的救治中起到了很好的作用,成為了提高治愈率、降低死亡率的新希望。