2022 年10月15日，《World J Diabetes》雜志發(fā)表了一篇關(guān)于《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的有效性和安全性》的文章，文章主要關(guān)注人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSC）輸注治療2型糖尿病的有效性和安全性。臨床結(jié)果提示輸注hUC-MSC可改善血糖，恢復胰島β細胞功能，減少降糖藥用量，無嚴重不良反應(yīng)。

（人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的有效性和安全性）

什么是2型糖尿?。?/strong>

T2DM被認為是一種慢性進行性疾病，由胰島素感應(yīng)機制受損引起，最終導致胰島素抵抗 (IR)。最初，IR通過增加胰島素產(chǎn)量來補償；然而，隨著T2DM隨著時間的推移進展，一般的胰腺功能障礙導致胰島素產(chǎn)量越來越低。隨著葡萄糖在血液中不斷積累，慢性高血糖會促進代謝下降的慢性惡性循環(huán)。在T2DM的前10年，β細胞功能下降約10%，但隨后下降速度更快，每2年下降約10%，直到最終導致胰島素依賴性糖尿病。

治療2型糖尿病的方法有哪些？

目前糖尿病的治療包括飲食控制、體育鍛煉、口服抗糖尿病藥和胰島素治療。盡管不斷開發(fā)新的藥物和飲食療法，但沒有一種能提供全面的保護，防止β細胞功能惡化。胰島/胰腺移植是恢復胰島β細胞功能的有效方法，但其臨床應(yīng)用受到供體組織或器官資源有限、免疫排斥反應(yīng)、免疫抑制藥物成本高、副作用大等因素的制約。因此，仍然需要一種有效且安全的策略來恢復T2DM患者的β細胞功能。已有多項研究顯示干細胞是功能性治療糖尿病的一種潛在可行的方案。

治療和細胞制備

該次臨床研究項目為：應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細胞對2型糖尿病病人進行治療和隨訪，評價治療的安全性和有效性。 

本研究經(jīng)北京大學深圳醫(yī)院機構(gòu)審查委員會批準(IRB 批準號[2018] 29th))，所有患者簽署知情同意書。16名入選患者（入選標準為2型糖尿病診斷，年齡在18歲到70歲之間，HbA1c糖化血紅水平在7%到9.5%之間）共接受三次臍帶間充質(zhì)干細胞輸注，三次之間間隔各一周，每次靜脈輸注劑量為每公斤體重1×10^6個細胞。在隨訪期間，參與者每周7次自我監(jiān)測空腹血糖和餐后2小時血糖，同時根據(jù)患者的血糖調(diào)整口服降糖藥和胰島素的劑量，以保持水平穩(wěn)定。所有患者在16周后再次接受醫(yī)學評估。

有效性評估

1、血糖指標顯著改善 

患者空腹血糖FPG在第14±3天顯著降低，而降糖藥劑量沒有任何改變，達到整個干預期間的最低水平。在隨訪期間，隨著所有患者降糖藥的減少，空腹血糖FBG持續(xù)下降。糖化血紅蛋白HbA1c水平在第84±3天顯著降低。

 （A：在第0±3天、第14±3天、第21±3天、第28±3天和第84±3天測試空腹血糖；B-D:在第0 3天、第28 3天和第84 3天檢測餐后2小時血糖、空腹C肽和餐后2小時C肽。）

 2、胰島β細胞功能改善

 患者胰島β細胞功能在第28±3天明顯改善。在接下來的干預期間，胰島β細胞功能(HOMA-β)的改善穩(wěn)定持續(xù)，所有患者的降糖藥都減少了。胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR下降，但沒有達到有統(tǒng)計學意義的水平。

  （E:在第0±3天、第28±3天和第84±3天測試的糖化血紅蛋白A1c水平；F和G:在第0 3天、第28 3天和第84 3天計算的胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評估和β細胞功能的穩(wěn)態(tài)模型評估。）

3、降糖藥的用量減少

 靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞后，所有患者在第28±3天的降糖藥用量均有所減少，其中12例(75%)減少10%-50%，4例(25%)減少50%。在第84±3天，所有患者的劑量都減少了，其中6名(50%)患者的減量超過50%，1名(6.25%)患者停用了降血糖藥。

安全性評估

在第一劑臍帶間充質(zhì)干細胞治療后的第14±3天，白細胞暫時顯著增加，但在第二劑后，白細胞與基線相比沒有顯著差異。白細胞水平在接下來的時間里保持穩(wěn)定。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和肌酐的血清水平?jīng)]有顯著變化。只有4例患者出現(xiàn)一過性發(fā)熱(共5次)，出現(xiàn)在第二次或第三次輸注后24小時內(nèi)。

（人臍帶間充質(zhì)干細胞治療的安全性評價。A-C:白細胞、肝和腎功能；D-F:腫瘤相關(guān)抗原）

在三劑臍帶間充質(zhì)干細胞治療后，CA199和甲胎蛋白只在第28±3天出現(xiàn)下降,癌胚抗原等在整個隨訪期間沒有顯著變化。

結(jié)論：該臨床研究結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細胞治療可以改善血糖，恢復胰島β細胞功能，并安全地減少患者所需的降糖藥劑量。因此，臍帶間充質(zhì)干細胞治療可能成為2型糖尿病的一種新療法。