據(jù)香港媒體報(bào)道，近日香港大學(xué)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，大部分新冠肺炎患者的抗體水平在康復(fù)后3個(gè)月，雖然平均下跌50%至75%，但抗體水平下降并不代表康復(fù)者的免疫力也下降，因?yàn)轶w內(nèi)細(xì)胞對(duì)病毒仍有記憶力，代表免疫力依然存在，并且可維持在體內(nèi)一年。

據(jù)報(bào)道，港大對(duì)250名新冠肺炎康復(fù)者中進(jìn)行研究，年齡介乎18至80多歲，男女各半，當(dāng)中60%患者當(dāng)時(shí)病征輕微、30%患者病毒中度、10%患者情況嚴(yán)重，且需要入住深切治療部或插喉。其中發(fā)現(xiàn)，患者在康復(fù)后3個(gè)月，抗體水平平均下跌50%至75%，只有小部分患者康復(fù)后半年都沒有下跌。

港大指出，所有因病毒產(chǎn)生的抗體水平都會(huì)下降，而新冠病毒以往無接觸過，身體沒有其記憶，會(huì)較流感病毒的抗體下降更快，但不代表患者會(huì)失去免疫力，因?yàn)榧?xì)胞對(duì)病毒仍然有記憶，且估計(jì)可維持在體內(nèi)一年。

面對(duì)恣意橫行的新冠病毒，多次被國務(wù)院等國家級(jí)會(huì)議提及的恢復(fù)期血漿療法，成為挽救危重癥患者生命的“特效藥”，并以無副作用、安全易獲取等優(yōu)勢(shì)，受到眾多好評(píng)。

為什么恢復(fù)期血漿如此神效？

重點(diǎn)就在于血漿中細(xì)胞的“免疫記憶”功能。

被病毒感染過一次，血液中的細(xì)胞就會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗這種病毒的記憶，當(dāng)再次遇到這種病毒的攻擊，就可以激活這類細(xì)胞，發(fā)揮戰(zhàn)斗作用。新冠肺炎康復(fù)者的恢復(fù)期血漿療法，核心就是利用其中含有的記憶的抗體或細(xì)胞，來抵抗病毒，抑制感染，達(dá)到康復(fù)。而同樣是具有“免疫記憶”功能的最強(qiáng)“殺手”T細(xì)胞，其對(duì)抗新冠病毒的機(jī)制卻遲遲未被挖掘，然而好事多磨，T細(xì)胞對(duì)抗新冠病毒的意義終于被等到！

近日，國際學(xué)術(shù)期刊《Cell》對(duì)新冠病毒免疫反應(yīng)進(jìn)行了首次分析，并公開了T細(xì)胞在對(duì)抗新冠肺炎上的重要作用，埋藏在恢復(fù)期血漿療法之下的“神秘殺手”——T細(xì)胞，終于浮出水面。T細(xì)胞的“免疫記憶”功能終于有了用武之地。

這項(xiàng)新的發(fā)現(xiàn)，證實(shí)了T細(xì)胞對(duì)抗病毒的強(qiáng)大反應(yīng)，預(yù)示著長(zhǎng)期保護(hù)性免疫的發(fā)展，這對(duì)開發(fā)出更具針對(duì)性的新冠病毒疫苗，意義重大。

研究證實(shí)：T細(xì)胞在新冠患者體內(nèi)發(fā)揮作用

該項(xiàng)研究由美國拉霍亞過敏和免疫學(xué)研究所的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)起，他們記錄了20名從COVID-19康復(fù)的成年人對(duì)SARS-CoV-2的抗病毒免疫反應(yīng)。

研究人員利用HLA I類和II類預(yù)測(cè)的多肽大分子，結(jié)果顯示，循環(huán)的SARS-CoV-2特異性CD8+和CD4+T細(xì)胞分別在70%和100%的COVID-19恢復(fù)期患者中被識(shí)別。CD4+T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）為大多數(shù)疫苗的主要靶點(diǎn)，試驗(yàn)中，CD4+T的突增反應(yīng)是強(qiáng)烈的，并且與抗SARS-CoV-2 IgG和IgA滴度的大小相關(guān)。M蛋白、spike蛋白和N蛋白各占CD4+總應(yīng)答的11-27%，附加應(yīng)答通常針對(duì)nsp3、nsp4、ORF3a和ORF8等。這表明，輔助性CD4+T細(xì)胞在對(duì)抗新冠病毒上有著很強(qiáng)效的作用。

另外，對(duì)于CD8+ T細(xì)胞（效應(yīng)性T細(xì)胞），研究中可識(shí)別出spike和M，至少靶向8個(gè)SARS-CoV-2 ORFs。而最為重要的是，在未接觸SARS-CoV-2的人群中也檢測(cè)到40-60%的SARS-CoV-2 CD4+反應(yīng)性T細(xì)胞。這提示了循環(huán)感冒冠狀病毒和SARS-CoV-2之間存在交叉反應(yīng)性T細(xì)胞識(shí)別，這也就是說，T細(xì)胞不僅在新冠病毒中有免疫作用，還可能在很多病毒中都已經(jīng)獲得了同樣的免疫作用。

T細(xì)胞：“免疫記憶”讓未感染者產(chǎn)生抗體

我們都知道，T細(xì)胞具有“免疫記憶”功能，而冠狀病毒“家族”強(qiáng)大，種類繁多，那么，T細(xì)胞是否憑借對(duì)一種病毒的記憶，可以攻擊另一種病毒甚至是新冠病毒的可能性呢？

為了進(jìn)一步了解，沒有感染新冠病毒的人是否也會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗這種病毒的細(xì)胞抗體，德國查理特大學(xué)醫(yī)院的免疫學(xué)家Andreas Thiel和他的同事在預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv上發(fā)表了一篇研究論文，描述了他們?cè)?8名新冠肺炎住院患者的15名患者中鑒定出靶向S蛋白的輔助性T細(xì)胞。

他們分析了68名未感染者的血液，發(fā)現(xiàn)34%的人擁有識(shí)別新冠病毒的輔助性T細(xì)胞。研究小組還觀察了2015-2018年期間采集的血液樣本中T細(xì)胞的反應(yīng)。其中許多人對(duì)SARS-CoV-2具有顯著的T細(xì)胞反應(yīng)性，盡管他們從未接觸過SARS-CoV-2。但幾乎可以肯定，每個(gè)人都至少見過四種常見感冒冠狀病毒中的三種，因?yàn)檫@些病毒中的蛋白質(zhì)與新冠病毒相似，這可以解釋所觀察到的交叉反應(yīng)。

美國愛荷華大學(xué)的病毒免疫學(xué)家Steven Varga說：“這些研究告訴我們，很大一部分人能對(duì)付這種病毒的一個(gè)原因是，我們過去接觸的普通感冒病毒，可能會(huì)殘存一些免疫力?！碑?dāng)然，這些結(jié)果也并不意味著從新冠肺炎康復(fù)的人可以免受再次感染，但這些T細(xì)胞在新冠肺炎病例中的良好反應(yīng)給我我們對(duì)未來疫苗研發(fā)的新希望。

T細(xì)胞：抗病毒為新冠疫苗研發(fā)帶來新思路

免疫記憶是接種疫苗的基礎(chǔ)。疫苗接種學(xué)科來自一份觀測(cè)資料，該資料顯示如果以前生過某種疾病，生物在隨后階段中就會(huì)對(duì)該種疾病產(chǎn)生抵抗力。人類在這方面最早的嘗試發(fā)生在公元900年左右的中國和印度。那些古老的技術(shù)包括從將天花病人身上的痘接種到健康人體內(nèi)。這種過程稱為"接痘"，這也會(huì)導(dǎo)致疾病但效果要比正常的天花感染溫和的多。更重要的是，"接痘"會(huì)單獨(dú)產(chǎn)生免疫記憶，從而使機(jī)體對(duì)天花產(chǎn)生抵抗力。盡管這種方法較為原始和充滿矛盾，但他還是在中國，印度，中東，非洲和（后來的）歐洲逐漸流行起來，成為現(xiàn)代天花接種的前奏，事實(shí)上，接痘是各種現(xiàn)代接種疫苗方法的前奏。

通過研究記憶在同一個(gè)體中針對(duì)相同病原體的B細(xì)胞，抗體，記憶CD4+T細(xì)胞和記憶CD8+T細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和和壽命，現(xiàn)在的這些研究工作在理解人體的免疫記憶方面有了長(zhǎng)足進(jìn)展。這些研究提出了一些有趣的問題，同時(shí)也為人體免疫記憶的進(jìn)一步研究開辟了道路。

新研究的發(fā)現(xiàn)，讓我們認(rèn)識(shí)到，人體的免疫系統(tǒng)能夠在許多方面識(shí)別出SARS-CoV-2，尤其是T細(xì)胞的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，消除了科研人員對(duì)這種病毒可能逃避正在進(jìn)行研制有效疫苗上的擔(dān)憂。

我們知道，所有預(yù)測(cè)最佳候選疫苗的努力都取決于對(duì)病毒的免疫反應(yīng)的理解。此前，科學(xué)家們一直很擔(dān)心COVID-19不會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)，一些再次被感染的病例報(bào)道增加了他們的擔(dān)憂，而從目前觀察到的T細(xì)胞強(qiáng)烈的反應(yīng)，擔(dān)憂也得到了平息。“哪怕我們只看到一點(diǎn)點(diǎn)的邊際反應(yīng)，我們也會(huì)一直關(guān)注，但我們看到的是一個(gè)非常強(qiáng)大的T細(xì)胞對(duì)病毒的反應(yīng)，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)疫苗研發(fā)來說確實(shí)是好消息。” 傳染性疾病和疫苗研究中心的Sette教授表示。

實(shí)際上，在更早的一項(xiàng)研究中，Sette和他的團(tuán)隊(duì)就已經(jīng)利用生物信息學(xué)工具來預(yù)測(cè)SARS-CoV-2的哪些片段會(huì)激活人類T細(xì)胞，而最新的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，所有COVID-19患者都有一個(gè)穩(wěn)定的CD4或輔助T細(xì)胞反應(yīng)，這有助于抗體的產(chǎn)生。幾乎所有的病人都產(chǎn)生了病毒特異性CD8，即殺傷T細(xì)胞，它可以清除病毒感染的細(xì)胞。

T細(xì)胞能夠在新冠病毒中發(fā)揮免疫反應(yīng)的重大發(fā)現(xiàn)，似乎打開了抗擊新冠病毒的另一扇神秘大門，至少科學(xué)家們明確了宿主免疫反應(yīng)在病毒清除中是起作用的，而通過對(duì)T細(xì)胞的進(jìn)一步了解，對(duì)病毒發(fā)病機(jī)制、疫苗研發(fā)都將會(huì)有更大的幫助。